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两个研究团队着重关注促进治疗抵抗性的转移性前列腺瘤生长的表观遗传开关。这突出了探究癌症基因组中的基因调控和大规模结构变化的价值。在超过四分之三的抵抗激素阻断疗法的转移性前列腺癌中,一个被称作雄激素受体(AR)的治疗抵抗因子的编码基因和一个之前从未观察过的基因开关(即促进基因表达的增强子)可能发生多次重复。这些重复以及表明增强子是活跃的表观遗传标志在前列腺癌接受AR靶向药物治疗后就会出现。前列腺癌细胞中的这些遗传变化和表观遗传变化与前列腺癌基因组结构发生的一种独特而广泛的大规模变化模式相一致,这提示着通常让细胞基因组保持稳定的保护机制遭受破坏。相关研究结果于2018年6月14日同时在线发表在Cell期刊上,论文标题为分别“A Somatically Acquired Enhancer of the Androgen Receptor Is a Noncoding Driver in Advanced Prostate Cancer”和“Structural Alterations Driving Castration-Resistant Prostate Cancer Revealed by Linked-Read Genome Sequencing”。这两项研究都揭示了在治疗抵抗性的转移性前列腺癌(而不是处于早期阶段的前列腺瘤)中发现的重要分子特征。这些研究还突出了这些肿瘤进化出治...
发布时间: 2018 - 06 - 25
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如今我们能够成功治疗阿尔兹海默病吗?当研究人员从事大脑和记忆研究时这是最常遇到的一个问题,当然了,笔者(多伦多大学Rosanna Olsen教授)也想知道这个问题的答案,我们很多人都目睹过老年人在最后的岁月里无法认出自己的亲人,或者是因老年痴呆而无法生活自理的窘迫,试想一下,如果我们失去了身体的独立性,那将是多么可怕的事情。但很不幸的是,尽管多年来科学家们进行了大量的研究,如今依然没有找到有效治疗阿尔兹海默病的新型疗法。研究人员开发出的很多潜力药物在临床试验中均未得到理想的治疗效果,可能是因为招募的阿尔兹海默病患者的病情持续时间较长导致的。在患者开始出现严重记忆问题之前,受阿尔兹海默病影响的患者大脑实际上已经就开始发生改变了,或许已经出现了几十年了;这就是为什么科学家们认为在患者出现症状之前寻找行之有效的方法来对患者进行早期诊断是如此的重要的原因了。笔者一直致力于大脑记忆中枢领域的研究,他们发现,这些记忆中心首先会发生萎缩,换句话说,由于诱发阿尔兹海默病的蛋白不断堆积,患者的关键大脑组织会逐渐失去功能;在笔者最新发表的一篇研究报告中,他们利用MRI技术测定了患者大脑关键区域的功能,研究人员认为这些区域会出现一些诱发阿尔兹海默病的毒性蛋白。测定大脑功能这项研究中,笔者及其同事首先测定了大脑中名为前外侧内嗅皮层的特殊区域的尺寸,此前研究人员进行的很多研究都测定了这部分脑组织或者海马体的...
发布时间: 2018 - 06 - 21
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长时间醒着能够导致认知功能障碍,并且对睡眠的需求持续地在增加。睡眠随后通过分子生物化学变化来让大脑保持清醒。这些变化影响神经元可塑性和大脑功能,但是“睡意(sleepiness, 也译作睡眠需求)”的分子基础尚未得到很好的理解。在一项新的研究中,来自日本筑波大学、美国圣犹大儿童研究医院、德克萨斯大学西南医学中心和中国北京生命科学研究所的研究人员研究了构成这种醒睡周期(sleep-wake cycle,也译作睡眠-觉醒周期)基础的生物化学变化。图片来自University of Tsukuba。当前的醒睡周期理论提示着觉醒(waking,也译作醒着)编码记忆,而睡眠巩固记忆并恢复突触静态平衡(synaptic homeostasis)。在这项研究中,这些研究人员猜测睡眠需求的分子底物应当在所有大脑区域中都能观察到,而且应当在觉醒期间逐渐积累,在睡眠中消 失。他们揭示出蛋白磷酸化可能是其中的关键。相关研究结果发表在2018年6月13日的Nature期刊上,论文标题为“Quantitative phosphoproteomic analysis of the molecular substrates of sleep need”。在正常功能期间,细胞蛋白能够通过可逆性地添加磷酸基团来加以修饰,这一过程被称作磷酸化。这些研究人员使用技术来分析哪些蛋白发生磷酸化,哪些蛋白未发生磷酸化。这让他...
发布时间: 2018 - 06 - 18
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近日,来自日本京都大学等机构的科学家们通过研究成功建立了一种强大便捷的模型来分析人类癌症,相关研究刊登于国际杂志Scientific Reports上。文章中,研究人员成功开发出了一种鸡蛋肿瘤模型,在这种模型中,培养的卵巢癌细胞能够被移植到10日龄的鸡胚膜上,在移植三天内卵巢肿瘤就会在膜上生长。图片来源:Izumi Mindy Takamiya当研究人员利用直接来自患者机体的卵巢肿瘤样本进行研究时也能得到类似的结果,因此研究者指出,这种新开发的鸡蛋模型或能为我们提供一种复制人类癌症的简便研究系统,他们对肿瘤特性的详细描述也支持了这一结论,这一模型似乎能够复制出所有主要的癌症特征,而研究人员也非常惊讶这些肿瘤竟然在三天内就能形成。研究人员对小鼠进行同样的实验需要花费数周的时间,但利用鸡蛋模型却非常快速,利用这种鸡蛋肿瘤模型研究者就能检测针对每一种癌症患者所需的抗癌药物,整个检测过程在一周内就能完成,这或许就为癌症患者提供了个性化治疗的重要一步。此外,研究人员还开发出了一种可进行生物降解的二氧化硅纳米颗粒,名为可生物降解的PMO,其尺寸仅有200纳米那么大,这种纳米颗粒能被抗癌药物多柔比星装载,目前研究人员正在利用这种鸡蛋模型来检测其对人类卵巢肿瘤的作用效果。携带多比柔星的可降解PMO能够快速清除人类卵巢肿瘤,同时还并不会影响鸡胚中的其它器官,当将少量的药物注射到鸡蛋中时(并不包裹到纳...
发布时间: 2018 - 06 - 11
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