先前的学习可以改变用于编码新信息的可塑性机制,例如海马体中新的空间和情景学习需要激活NMDA受体(NMDAR),但是一旦动物获得了这个信息,那么他们甚至就可以在NMDARs被抑制的情况下学习新任务。这个发现表明行为训练可以改变细胞的可塑性机制,以至于随后的学习过程不再需要NMDARs被激活。但是研究人员对介导这一变化的机理并不清楚。来自巴西南里奥格兰德联邦大学及加州大学戴维斯分校的研究人员认为学习诱导的神经元内在兴奋性的变化促进了通过激活代谢性谷氨酸受体(mGluR)编码新记忆的过程。为了验证他们的猜想并揭示背后的机制,研究人员设计了相关实验进行验证。研究人员发现与他们的猜想一致的是,海马体中的神经元在持续学习几天之后,内在兴奋性增强。这个增强具有选择性,只有被之前的学习事件激活过的神经元才会出现这个现象。当动物在这个时期进行新任务的训练时,这些激活的神经元会被再次激活,而记忆形成的过程就不在需要激活NMDARs,取而代之的是需要激活mGluRs。这些数据表明神经元内在兴奋性的增加也许是一种记忆形成的一种转化机制。原始出处:Ana P. Crestani et al, Metaplasticity contributes to memory formation in the hippocampus, Neuropsychopharmacology (2018). DOI:...
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《自然》近日 在线发表 的一项小鼠研究显示,白血病细胞能够通过新路径扩散至大脑。白血病是一种进展很快的癌症,这一发现或能为白血病治疗提供一个新机遇。急性淋巴细胞白血病(ALL)经常向中枢神经系统转移。和实体瘤脑转移不同,ALL 仅向不易受到癌细胞浸润的软脑膜转移。尽管 ALL 各亚型都具有向中枢神经系统转移的特征,但对这种浸润的统一机制尚不明确。美国北卡罗莱纳州杜克大学的 Dorothy Sipkins 和同事证实了 ALL 细胞会随着腰椎或颅骨骨髓与蛛网膜下腔之间的血管移动。在此过程中,ALL 细胞表达的整合素会介导癌细胞和这些血管的基底膜相结合,而干预这种结合可以减少脑转移的发生。因此,癌细胞在神经迁移的过程中又开辟了一条新路径。研究人员认为,弄清正常血细胞和癌细胞与血管之间的相互作用有助于发现好几个干预靶点,从而治疗中枢神经系统的癌细胞浸润。作者还指出,这种独特的 ALL 转移路线是否与免疫监视或炎症过程有关还需进一步研究。原文检索:Leukaemia hijacks a neural mechanism to invade the central nervous system
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多年来,人们已形成一种观点:身体中的一种独特的被称作嘌呤能受体P2RX7的蛋白的功能是触发先天性免疫反应。这被认为是不好的,因而会被阻断。如今,在一项新的研究中,来自美国明尼苏达大学的研究人员发现了身体中长寿的CD8阳性记忆T细胞与这种蛋白之间的关联性,而这会影响身体中的免疫记忆。相关研究结果于2018年7月4日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“The purinergic receptor P2RX7 directs metabolic fitness of long-lived memory CD8+ T cells”。图片来自Victor Segura and Rita Serda/NIH。明尼苏达大学医学院实验医学与病理学系教授Stephen Jameson博士解释道,“如果你清除蛋白P2RX7,那么你就会不再产生这些记忆T细胞。事实证实这种蛋白对适应性免疫系统来说是一件好事。”一旦这些记忆T细胞产生,它们就会在多年内保护身体免受某些病毒感染和再感染。然而,在这项新的研究中,这些研究人员还发现了一种让身体不再免疫阻止感染的方法。Jameson说,“我们发现当某些药物用于控制小鼠中的神经病理性慢性疼痛时,这些记忆T细胞就会开始丢失。突然之间,你可能很容易受到感染,你原本不容易再次受到感染。”这一发现可能对制药公司和其他的研究人员是有益的。这允许他们开始提出和研究诸如如...
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两个研究团队着重关注促进治疗抵抗性的转移性前列腺瘤生长的表观遗传开关。这突出了探究癌症基因组中的基因调控和大规模结构变化的价值。在超过四分之三的抵抗激素阻断疗法的转移性前列腺癌中,一个被称作雄激素受体(AR)的治疗抵抗因子的编码基因和一个之前从未观察过的基因开关(即促进基因表达的增强子)可能发生多次重复。这些重复以及表明增强子是活跃的表观遗传标志在前列腺癌接受AR靶向药物治疗后就会出现。前列腺癌细胞中的这些遗传变化和表观遗传变化与前列腺癌基因组结构发生的一种独特而广泛的大规模变化模式相一致,这提示着通常让细胞基因组保持稳定的保护机制遭受破坏。相关研究结果于2018年6月14日同时在线发表在Cell期刊上,论文标题为分别“A Somatically Acquired Enhancer of the Androgen Receptor Is a Noncoding Driver in Advanced Prostate Cancer”和“Structural Alterations Driving Castration-Resistant Prostate Cancer Revealed by Linked-Read Genome Sequencing”。这两项研究都揭示了在治疗抵抗性的转移性前列腺癌(而不是处于早期阶段的前列腺瘤)中发现的重要分子特征。这些研究还突出了这些肿瘤进化出治...
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