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Neuron: 压力是如何引起焦虑的

日期: 2015-07-28
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2015727日讯/生物谷BIOON/--最近的一项研究发现,在小鼠,镇静大脑的一段神经通路,可以减轻压力。这项研究结果为了解人类的压力与焦虑提供了基础。同时,这项发现可能对研究长时间的压力引起的疾病,也十分重要,如创伤后应激障碍和焦虑症。这项研究于723日在线发表在Neuron杂志上。


     
神经学家已经发现,大脑中的一个被称为蓝斑(LC)的结构,对压力和焦虑有重要的作用。在这个区域的神经元可以释放出一种激素,去甲肾上腺素,即当一个人处于压力的状态下,就会释放这种激素。但是,在本项研究中,利用光遗传学和化学遗传学的技术,研究人员们可以选择性地控制激活了的蓝斑区的神经元,降低去甲肾上腺素的水平,和抑制本该在压力状态下引起的焦虑。


       
研究人员将小鼠经过基因改造,使得它们的大脑细胞有特殊的受体。这些受体可以被光线或者是化合物所激活。这些光线或化合物可以激活或阻断神经元活性,从而使得研究人员可以控制小鼠的大脑回路及行为。研究人员还观察了小鼠在迷宫中的行动及在开放的盒子中的自由散步。小鼠通常情况下是避免出现在空旷的地方的,然而,焦虑的小鼠更是很少会出现在盒子中央,只有不怎么焦虑的小鼠会常常自由散步到盒子中央。


        
当小鼠受到压力刺激时,它们常常会躲到盒子的边缘。但是,当给予它们减少焦虑的药物,例如,beta抑制剂或是alpha 1阻断剂,(这些是用于人类高血压和焦虑的药物),这些小鼠就会冒险到盒子的中央,尽管它们处于压力状态。研究人员还发现,用光线激活迷宫里小鼠的蓝斑区的神经元,它们就会表现出焦虑状态,虽然,它们并没有被暴露在压力情况下。而且,杏仁核释放的内源性促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)也可以增加蓝斑区的活性,诱导焦虑样的行为。


       
这些研究发现证明了,蓝斑-去甲肾上腺素系统是急性压力引起焦虑的重要介导因素。而且,这是一个潜在的作用靶点,用于治疗压力引起的各种疾病。 (生物谷Bioon.com)


CRH Engagement of the Locus Coeruleus Noradrenergic System Mediates Stress-Induced Anxiety
       Michael R. Bruchas, et al.

       The locus coeruleus noradrenergic (LC-NE) system is one of the first systems engaged following a stressful event. While numerous groups have demonstrated that LC-NE neurons are activated by many different stressors, the underlying neural circuitry and the role of this activity in generating stress-induced anxiety has not been elucidated. Using a combination of in vivo chemogenetics, optogenetics, and retrograde tracing, we determine that increased tonic activity of the LC-NE system is necessary and sufficient for stress-induced anxiety and aversion. Selective inhibition of LC-NE neurons during stress prevents subsequent anxiety-like behavior. Exogenously increasing tonic, but not phasic, activity of LC-NE neurons is alone sufficient for anxiety-like and aversive behavior. Furthermore, endogenous corticotropin-releasing hormone+ (CRH+) LC inputs from the amygdala increase tonic LC activity, inducing anxiety-like behaviors. These studies position the LC-NE system as a critical mediator of acute stress-induced anxiety and offer a potential intervention for preventing stress-related affective disorders.

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