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首创抗癌新技术!华人科学家顾臻团队“联合细胞递药”治疗白血病

日期: 2018-12-04
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华人科学家顾臻教授长期致力于智能递药体系的创新研发,已先后开发出包括“智能胰岛素贴片”、“癌症免疫疗法贴片”、“减肥贴片”在内的多项新技术。
近日,其团队再发新成果,首次提出了一种“细胞联合递药”技术!动物试验表明,该技术可将抗癌药PD-1抗体成功运送至骨髓处,提升药效,并显著抑制病情复发。
《自然》杂志子刊《自然·生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)上刊登了一项有趣的研究——来自加州大学洛杉矶分校(UCLA)的顾臻教授团队开发了一种“联合细胞快递”(cell combination drug delivery,CCDD)技术:把两种不同的细胞“粘连”在一起合力靶向递药,在动物模型上验证了可将免疫抗癌药物(PD-1抗体)送到骨髓深处,提升杀伤癌细胞功效,并显著抑制复发。


AML:难治的白血病
这种技术目前是针对急性骨髓性白血病(AML)的。这是一种病发于骨髓的癌症,以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征,它会影响那些制造白细胞的造血干细胞,进而干扰人体免疫系统的功能。
一般来讲,对于AML患者来说,常用的治疗方式是化疗,但它效果并不是那么理想。据美国癌症协会统计,接受化疗的白血病患者,有约三分之一的人病情没有得到缓解,而约一半最初病情得到缓解的患者会再次复发,这种复发通常发生在化疗后的两年内。究其原因,通常是因为一些癌细胞藏在骨髓中,而化疗并不能“深入骨髓”。
而顾臻团队试图解决的难题就是“设计出一种能够将药物直接递送到骨髓处的方法”。


其中,一种细胞是血小板,被用于递送免疫疗法药物PD-1抗体。这类药物能够找到癌细胞,并破坏它们的防御系统,最终使得机体的免疫系统能够“看见”并摧毁癌细胞。
另一种细胞是造血干细胞。“造血干细胞就像一个指向骨髓的信号。一旦干细胞将细胞组合(即,干细胞和血小板)带到骨髓处,血小板就能够被激活,释放药物,发挥抗癌作用。”论文第一作者胡全银说。
小鼠实验:近90%活到了80天以上
在小鼠实验中,这种新型细胞递送技术的抗癌效果得到了验证。研究人员们先往小鼠体内注射C1498细胞系,诱发白血病。随后,他们又确认这些细胞表面表达有PD-L1受体,表明它们有望受抗PD-1抗体的治疗影响。
随后,研究人员们在这些白血病小鼠模型中注射了连在一起的干细胞和血小板(后者表面载有抗PD-1抗体),以观疗效。此外,他们也往小鼠体内注射了生理盐水、PD-1抗体、或是不同的干细胞与血小板的组合,作为对照。该实验取得了令人欣喜的效果——在治疗的3周后,小鼠体内的癌症病灶有效减小。而多个对照组中,癌症都愈演愈烈。
从生存率上看,接受这一新型疗法的小鼠,有近90%活到了80天以上。相反,对照组的小鼠最多也只能活到40天左右。
与此同时,这些治疗后的小鼠展现出了接受免疫疗法后的独特特质——对同一癌症免疫。在那些癌症已经消退的小鼠体内,研究人员们再次注射了C1498细胞,以期诱发白血病。值得注意的是,这些小鼠在注射的60天内,都没有出现急性白血病的致死现象,表明它们的身体已经对其产生了“免疫力”。相比之下,对照组的小鼠早早就出现了白血病的症状,并在40天内死亡殆尽。


总结
研究人员们指出,这一疗法不仅能够单独对患者进行治疗,还可以和化疗或细胞疗法联合使用,打出组合拳,更好地治疗白血病。而在白血病之外,这一创新的药物递送策略也有望用于其他疾病的治疗。

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