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研究揭示靶向常见癌症的新策略

日期: 2019-04-03
浏览次数: 85

一项发表在《eLife》上的新研究发现了一种蛋白质是一种特殊的癌细胞生存所必需的。这项研究最早发表在bioRxiv上,发现了一个叫做沃纳综合症解旋酶(Werner syndrome helicase,WRN)的蛋白质是治疗一类高微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)的肿瘤病人的新靶点。


图片来源:eLife

MSI是癌细胞的一个特点,其DNA错配修复(MMR)系统存在缺陷。约4%的癌症病人的肿瘤中会出现MMR缺陷和MSI-H,尤其在结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌中最常见。免疫治疗药物pembrolizumab、nivolumab和ipilimumab的获批已经改变了MSI-H病人的治疗现状,尽管这些药物会让病人产生长期的正面反应,但是最终都会产生耐药性,因此还需要更有效的治疗药物。

“癌症靶向治疗主要针对肿瘤细胞赖以生存的独特的生物学特点,而非正常细胞的特点。”该研究通讯作者、奥地利维也纳勃林格殷格翰研究中心(RCV)的科学家Simon Wöhrle说道。“我们在开发治疗MSI-H癌症的新疗法之前,我们首先需要明白什么因素帮助了癌细胞生存和增殖。”

研究团队利用MSI-H癌细胞谱和最近的细胞系筛查手段回答了这个问题。他们发现清除MSI-H细胞的WRN功能之后可以防止细胞正常工作,造成细胞分裂出现缺陷。

“特别是我们发现清除了WRN的MSI-H癌细胞系出现了染色体破坏和基因组不稳定性,这表明WRN是MSI-H细胞的弱点。”该研究共同通讯作者、勃林格殷格翰RCV的癌细胞信号传导部门主任Mark Petronczki说道。

过去已知缺失WRN会引起沃纳综合症,这是一种过早衰老的疾病,与患肿瘤的风险增加有关,因此它被认为在抑制癌症中扮演关键角色。但是和传统观点相反的是这项研究发现WRN在特殊癌细胞中扮演着促生存的角色。

“我们已经展现了联合深度功能基因组数据和肿瘤细胞系谱在寻找肿瘤药物靶点中的作用。”该研究另一通讯作者、勃林格殷格翰RCV副主席Mark Pearson说道。“我们的研究表明用药物抑制WRN的功能是MSI-H肿瘤的一个潜在治疗靶点,可以帮助我们开发出更有效的药物。”


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